Acetato de medroxiprogesterona administrado em período pré-natal induz hipospádia em machos e virilização em fêmeas de camundongos / Medroxyprogesterone acetate administered during pre-natal period causes hypospadia in male and virilization in female mice

A fertilização in vitro tem sido associada com um aumento na incidência das hipospádias, e alguns hormônios esteróides usados em seus protocolos têm sido implicados neste processo. Para testar essas hipóteses em um modelo animal, descrevemos neste trabalho as alterações morfológicas ocorridas no tubérculo genital de camundongos, expostos à progesterona durante a vida intrauterina. Foi administrado acetato de medroxiprogesterona por via subcutânea no período pré-natal em animais normais e animais desprovidos de receptores androgênicos (Tfm). A progesterona induziu a formação de hipospádia nos animais do sexo masculino, virilização nos do sexo feminino e não causou alterações nos animais Tfm.

In vitro fertilization (IVF) has been associated with an increase incidence of hypospadias. IVF protocols require the maternal use of progesterone which may be a factor in causing hypospadias. To test these hypotheses in an animal model, we describe the effects of maternal progesterone exposure on genital development in mice. Medroxyprogesterone acetate (MPA) was administered by subcutaneous injection during the pre-natal period to wild type mice and animals knockout to androgen receptors (Tfm mice). Progesterone caused hypospadias in male mice fetuses, a virilizing effect in the female mice genitalia and didn't have any effect in Tfm animals.

Concentraciones de DDT/DDE y riesgo de hipospadias: un estudio piloto de casos y controles / DDT/DDE concentrations and risk of hypospadias: a case-control pilot study

OBJETIVO: Evaluar la asociación entre los niveles séricos maternos de DDT/DDE y el riesgo de hipospadias. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de casos y controles, efectuado en la Ciudad de México durante el periodo 1997-1999, con 41 casos de hipospadias y 28 controles. La informacion obtenida por cuestionario y las muestras sanguíneas fueron evaluadas mediante modelos multivariados de regresión logística. RESULTADOS: Las concentraciones materna de DDT y DDE no mostraron asociación con el riesgo de hipospadias (RM 1.13; IC 95 por ciento 0.24-5.29 y RM 0.48; IC 95 por ciento 0.15-1.60, respectivamente). Los predictores encontrados fueron hijos de madres con mayor edad (RM 8.69; IC 95 por ciento 1.69-44.9), y la actividad laboral durante el embarazo (RM, 4.68; IC 95 por ciento 1.15-18.9). CONCLUSIONES: Dado que se cuenta con escasa información sobre los efectos endocrinos a diferentes concentraciones de DDT/DDE en humanos, la dosis pudiera ser un factor determinante sobre el tipo de efecto.

OBJECTIVE: To evaluate the association between maternal serum DDT/DDE levels and risk of hypospadias. MATERIAL AND METHODS: A case-control study in Mexico City was conducted during 1997-1999 among 41 subjects with hypospadias and 28 controls. Blood samples were obtained from study subjects. Information was obtained using a standardized questionnaire. Data were analyzed using multivariate logistic regression models. RESULTS: Maternal DDT and DDE levels showed no association with hypospadias (OR 1.13; 95 percent CI 0.24-5.29 and OR=0.48; 95 percent CI 0.15-1.60, respectively). Associated factors were older age of mothers (OR 8.69; 95 percent CI 1.69-44.9), and working during pregnancy (OR 4.68; 95 percent CI 1.15-18.9). CONCLUSIONS: Information about the endocrine effects of different levels of DDT/DDE in human subjects is scarce; dosage may be a determinant factor of the type of effect.

Uso de progestogênios no início da gestaçäo e risco fetal de hipospadia / Use of progestagens in the early stages of pregnancy and fetal risk of hypospadias

O propósito do presente estudo é determinar a presença de fatores de risco envolvidos no determinismo das hipospadias. Utilizou-se dados relativos a 33535 nascimentos, ocorridos entre julho de 1973 e dezembro de 1986, no Hospital do Servidor Público Estadual de Sao Paulo. A coleta de dados foi realizada de maneira prospectiva, de acordo com o preconizado pelo Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformaçoes Congênitas (ECLAMC). Foram observados 56 casos de hipospadia (l,67/1000 nascimentos), sendo esta freqüência superior à relatada no restante da América Latina. Este achado pode estar relacionado ao uso significativamente maior de hormônios sexuais (particularmente progestogênios) no início da gestaçao, por maes de afetados em relaçao aos controles.